成功“关闭癌变”！肺癌新药治愈效果令人乐观

在与癌症对抗的道路上，人类又有了一个惊人的突破。

据《纽约时报》5日报道，经过40年的努力，科学家们终于找到能成功阻断人体中一种最常见的KRAS G12C致癌基因突变的药物。而在此之前，这是一种任何药物都无法触及与多种肿瘤有关的颤动蛋白。这一发现有望改善肺癌和结直肠癌患者的治疗，并可能为新一代抗癌症药物指明道路。

而“关闭癌变的开关”是如何被发现的？这得益于来自加州大学旧金山分校的化学家凯万·肖卡特一次意外的发现和坚持不懈的努力，才最终成功完成了这个看似不可能的任务。

攻破癌症中的“死亡之星”

2008年，凯万·肖卡特决定把研究重点放在突变基因KRAS上。早在30年前，人们就在患有肉瘤的老鼠身上发现了KRAS突变基因，且发现它是多种癌症中最常见的突变基因之一，不同的癌症往往源于KRAS基因及其编码的蛋白质的不同突变。比如，在肺癌中最常见是KRAS G12C，结肠直肠癌肿瘤中也有3%属于KRAS G12C突变，而90%的胰腺癌肿瘤中存在某些类型的KRAS突变。

此前，寻找阻止致癌突变的药物总是很简单：找到一种附着在突变蛋白上的分子，并阻止其发挥作用。这种策略通常对可以阻止基因突变产生的蛋白质激酶抑制剂有效，然而，他们发现KRAS却“与众不同”。KRAS基因指导一种蛋白质的产生，而这种蛋白质通常每秒会不断弯曲、放松数千次，就像在喘气一样。它在一个位置，蛋白质发出信号让细胞生长，但在另一个位置，又会阻止细胞生长。随着KRAS基因的突变，这种蛋白质大部分仍处于激活状态，细胞不受控制地不断生长。

通常情况下，标准的解决方法是用一种药物将突变的蛋白质保持在“关闭”的位置。但想要用这种方法“干掉”KRAS，似乎是不可能的。因为KRAS产生的蛋白质是一个很大的球形，且表面光滑没有可以让药物进入的深口袋或裂缝。因此，它被药物化学家称为“死亡之星”。

因此，肖卡特博士和同事开始寻找一种可以深入蛋白质的分子。在历经长达五年，筛选了多达500个分子后，他们终于找到了可以稳定蛋白质，并让其表面出现了一条裂缝的分子。而更令人惊喜的是，这种分子只对突变蛋白起作用，因此只对癌细胞有效。

肖卡特博士说：“这太特殊了，也是令人惊奇的地方。”

从科研突破到新药：肿瘤停止生长甚至完全消失

2013年，肖卡特博士公布了自己的研究发现，在医疗领域引起了轰动。随后，各家制药商开始据此研发相关药物。

迄今为止，肖卡特博士的发现已帮助制药商美国安进（Amgen）研制出了名为“Sotorasib”的新药。而其他制药公司也紧随其后，推出了自己的版本。

安进的“Sotorasib”已经在一种最常见肺癌类型，即非小细胞肺癌患者身上进行了测试。这种新药会攻击KRAS G12C的致癌突变，这种突变在非小细胞肺癌患者中占比达13%。