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老药或对新型冠状病毒肺炎有效!中科院药物所和上科大有新发现了

2020-01-25 18:43 编辑:TF021 来源:北晚新视觉综合

由蒋华良院士和饶子和院士领衔、20余个课题组参与的中国科学院上海药物研究所和上海科技大学免疫化学研究所抗2019-nCoV病毒感染联合应急攻关团队,利用前期抗SARS药物研究积累的经验,开展抗2019-nCoV药物研究。饶子和/杨海涛团队快速表达了2019-nCoV水解酶(Mpro)并获得了高分辨率晶体结构,在此基础上,联合小组综合利用虚拟筛选和酶学测试相结合的策略,重点针对已上市药物以及自建的“高成药性化合物数据库”和“药用植物来源化合物成分数据库”进行了药物筛选,迅速发现了30种可能对2019-nCoV有治疗作用的药物、活性天然产物和中药(详见附表),建议在2019-nCoV感染肺炎患者临床治疗中予以考虑和关注。研究团队后续将继续深入开展针对性的抗2019-nCoV活性测试,为临床研究和治疗提供更加直接的指导。

候选药物包括蛋白酶抑制剂茚地那韦(Indinavir)、沙奎那韦(Saquinavir)、洛匹那韦(Lopinavir)、卡非佐米(Carfilzomib)、利托那韦(ritonavir)等12种抗HIV药物,2种抗呼吸道合胞病毒药物,1种抗人巨噬病毒药物,1种抗精神分裂症药物,1种免疫抑制剂以及2种其他类药物;发现含有“二苯乙烯”结构的孟鲁司特以及植物药活性成分虎杖苷和脱氧土大黄苷与Mpro结合较好,可能对病毒有抑制作用;在前期抗SARS研究及计算机模拟基础上发现老药肉桂硫胺、环孢菌素A可能对2019-nCoV有效,其中肉桂硫胺是上世纪70年代用于抗精神分裂症的药物,对冠状病毒3CL水解酶具有抑制作用,免疫抑制剂环孢菌素A可以阻止病毒的核衣壳蛋白与人的环孢亲和素A相互结合,已有研究表明联用干扰素和环孢菌素A能显著抑制冠状病毒在人类支气管和肺部复制及造成的组织损伤。他们研究还发现,虎杖、山豆根等中药材中可能含有抗2019-nCoV有效成分。

应急攻关团队已经完成了肉桂硫胺等公斤级合成工艺,制剂工作正在进行;环孢菌素A的胶囊制剂制备工艺也已经完成;其它部分药物的合成工艺探索也已完成。我们欢迎相关企业和研究机构与我们合作,共同抗击2019-nCoV。

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治艾滋病的药对新型冠状病毒肺炎有效?传染病专家卢洪洲:有依据

1月23日,之前被确诊感染新型冠状病毒的北京大学第一医院呼吸和危重症医学科主任王广发接受媒体采访时表示,艾滋病治疗药物洛匹那韦/利托那韦(Lopinavir/ritonavir,LPV/r,商品名:克力芝)对他有效,服用后一天体温就好转。

艾滋病的药物对新型肺炎真的有效吗?为此健康时报记者采访了著名感染病专家、上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心党委书记卢洪洲教授。他所在的上海市公共卫生临床中心也是上海市定点收治新型肺炎的主要医院之一。本次至少有14位患者在此治疗。采访时,卢洪洲仍然在此坐镇治疗工作。

上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心党委书记卢洪洲

卢洪洲教授介绍,克力芝是艾滋病专科医生的老朋友了,临床上给HIV感染者处方克力芝,联合其他抗HIV药物一起构成所谓的“鸡尾酒疗法”来治疗艾滋病。2000年被美国FDA批准上市用于艾滋病的抗病毒治疗,虽然服用药物会带来腹泻、呕吐、血脂高等副作用,但由于抗病毒效果好、耐药屏障高,目前仍作为主要的抗HIV治疗药物应用于临床,克力芝在我国也是作为免费抗病毒药物提供给HIV感染者的。

克力芝是一个复方制剂,包括“洛匹那韦”(lopinavir)和“利托那韦”(ritonavir)两种成分。由于主要成分洛匹那韦(lopinavir),属于蛋白酶抑制剂,主要通过和病毒蛋白酶结合抑制蛋白酶功能,如此,病毒复制过程产生的Gag-Pol聚蛋白就不能顺利裂解,产生的病毒颗粒则是不成熟且无传染性的。

但洛匹那韦单独服用的生物利用度差,如果和另一种蛋白酶抑制剂——利托那韦联用,由于利托那韦可以抑制肝脏对洛匹那韦的分解代谢,则可以增加洛匹那韦的血药浓度,从而提高抗病毒治疗效果。

而冠状病毒的复制也需要病毒蛋白酶的作用。洛匹那韦/利托那韦等针对HIV的蛋白酶抑制剂如果也能和冠状病毒蛋白酶结合从而抑制其正常功能,则可发挥抗冠状病毒作用。

卢教授介绍,前期体外研究表明,洛匹那韦/利托那韦能够抑制MERS-CoV以及SARS-CoV的复制。SARS疫情暴发时,中国香港学者使用克力芝联合利巴韦林治疗了41名SARS病患,发现相对于111名单用利巴韦林治疗的患者,联合治疗的患者在症状出现后21天发生急性呼吸窘迫综合征(ARDS)或死亡等不良事件的风险更低(2.4% vs 28.8%)。一项名为MIRACLE的临床研究正在进行,旨在评估克力芝联合IFN-β是否确实有效,能否改善MERS-CoV患者的临床结局。

他告诉记者,实际上,国家卫生健康委颁布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》试行版本(目前已更新至第三版)中,已指出克力芝可试用于新型冠状病毒的抗病毒治疗。

除了这个药,其他一些抗病毒的药也在使用,如老牌的干扰素、亲环素(Cyclophilin)抑制剂、吉利德新研制的核苷类似物抗病毒药Remdesivir(RDV,GS-5734)以及利巴韦林和法匹拉韦等常见的广谱抗病毒作用。

除此之外,广泛应用于抗击流感的中成药物,例如连花清瘟胶囊、疏风解毒胶囊等,均具有广谱抗病毒作用,且安全性良好,也可进行相关研究进一步验证其在抗击新型冠状病毒中的实际价值。

在新型病毒面前,现代医学并非毫无招架之力。卢洪洲表示,“作为传染病专科医师,面对突如其来的传染病疫情,我们就是冲锋陷阵的一线战士,而上战场时我们除了要戴好口罩、穿好防护服,我们更要知道自己有哪些武器可以使用,我们并不是两手空空就被推上战场。”

预防新型冠状病毒,防护口罩怎么选、怎么戴?看这里

关于大家最为关心的五大口罩防护问题,记者今天采访了上海市东方医院医务部季斌医生。

问题一:哪些口罩对新型冠状病毒有防护作用?

季斌表示,目前市面上有两种口罩“防病毒”效果较好:一种是医用外科口罩,可以防飞沫、部分病毒等,普通市民使用它可对多数呼吸道传染病进行日常防护。

医用外科口罩与医用口罩外观相似,前者遵循医药行业标准(YY0469-2011 医用外科口罩)生产,大家购买时可以向药店详细问询,或者仔细查看使用说明。

另一种是N95型口罩,常用于防雾霾,相对于医用外科口罩具有更好的防病毒效果。

问题二: KN95型口罩和N95型口罩一样吗?

简单的说,KN95是国内标准,N95是国外的一种标准。季斌表示,两者的防护效果是一样的,此外选购口罩时并不是只能选3M,尽量选择正规的药店、商场等购买即可。

问题三:买不到KN95型口罩,可以选择KN90型口罩吗?是否需选活性炭款?

季斌建议,首选KN95型口罩和医用外科口罩,买不到的情况下可以考虑KN90型口罩,对于防飞沫、病毒等也具有一定防护作用。活性炭主要用于吸附甲醛等有毒气体,不具有防病毒作用。

1月20日晚间,国家卫健委高级别专家组组长钟南山院士在接受媒体采访时也曾表示,不一定非要戴N95口罩,普通(外科)口罩也可以阻挡飞沫传播。

问题四:N95型口罩可以重复使用吗?

在日常用于防雾霾时,很多人会重复使用N95口罩3-5天。

季斌提醒,用于防控新型冠状病毒的,无论是医用外科口罩还是N95型口罩,都是一次性使用。

口罩更换周期和使用场所、在外时间、接触人群等有关,如遇破损、受(飞沫等)污染等情况,应及时更换。

问题五:戴多层口罩防护效果更好吗?

季斌表示,不建议这样做,口罩防护效果主要还是看口罩类型,如前面提到的医用外科口罩和N95型口罩防护效果较好。戴太多层对呼吸空气也有一定影响。

北京地坛医院院长李昂说,对于重症患者,还是应当遵循诊疗规范,开展中西医结合的治疗。如今,不少市民为了防范,都在忙着挑选合适的口罩。从普通外科口罩到N95口罩等等。究竟什么口罩可以最大限度防范病毒?李昂明确告诉记者:口罩不是主要问题,距离才是主要问题。会面时保持1.5米以上距离,就可以起到较好的防范效果。

 

来源:北晚新视觉综合 文汇报 健康时报 新闻晨报

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